อาการนอนไม่หลับอาจเกิดจากปัจจัยสำคัญ 3 ประการ คือ

ปัจจัยทางจิตสรีรวิทยา – เป็นผลมาจากอายุ ความเครียด และการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ อาการง่วงนอน ทางจิตสรีรวิทยามักพบเมื่อผู้ป่วยกังวลมากเกินไปเกี่ยวกับการนอนหลับไม่ได้ตลอดทั้งคืนและเพิ่มความเสี่ยงที่จะนอนไม่หลับทั้งคืน มักจะส่งผลให้มีเวลานอนสั้น เหนื่อยล้าในตอนกลางวัน และหงุดหงิดง่าย

ปัจจัยทางธรรมชาติ – การอดนอนเนื่องจากโรคและความผิดปกติอื่นๆ เช่น โรคหัวใจ โรคหอบหืด การนอนกรน ภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น เป็นต้น ความผิดปกติทางการแพทย์อื่นๆ ได้แก่ ความผิดปกติที่ทำให้เกิดอาการปวด เช่น โรคข้ออักเสบ แผลในกระเพาะอาหาร และโรคพาร์กินสัน

โรคทางจิตเวช – นอนไม่หลับเนื่องจากมีปัญหาทางจิตเวช เช่น โรคซึมเศร้า โรควิตกกังวล โรคอารมณ์สองขั้ว เป็นต้น